Полигенный вклад в выполнение задачи по изучению рисков по аналогу воздушного шара

Молекулярная психиатрия (2023 г.) Цитировать эту статью

281 Доступов

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Рискованное принятие решений — это распространенный наследственный эндофенотип, наблюдаемый при многих психических расстройствах. Его основная генетическая архитектура изучена не полностью. Мы исследовали поведение в аналогичном тесте риска с воздушным шаром (BART), который проверяет рискованность принятия решений, на двух независимых выборках европейского происхождения. Одна выборка (n = 1138) включала здоровых участников и некоторых пациентов психиатрических учреждений (53 человека с шизофренией, 42 человека с биполярным расстройством, 47 человек с СДВГ); другой (n = 911) исключен из-за недавнего лечения различных психических расстройств, но не СДВГ. Участники предоставили ДНК и выполнили BART, индексированный с помощью насосов с поправкой на среднее значение. Мы построили оценку полигенного риска (PRS) для обнаружения в каждом наборе данных и протестировали ее в другом в качестве репликации. Впоследствии полногеномный МЕГА-анализ, объединивший обе выборки, проверил генетическую корреляцию с самоотчетом о риске в выборке Британского Биобанка и психиатрическими фенотипами, характеризующимися рискованным поведением (СДВГ, биполярное расстройство, расстройство, связанное с употреблением алкоголя, предшествующее употребление каннабиса). ) в Консорциуме психиатрической геномики. PRS для производительности BART в одном наборе данных предсказал производительность задачи в репликационной выборке (r = 0,13, p = 0,000012, pFDR = 0,000052), как и реципрокный анализ (r = 0,09, p = 0,0083, pFDR = 0,04). Исключение участников с психиатрическими диагнозами дало аналогичные результаты. MEGA-GWAS идентифицировал один SNP (rs12023073; p = 3,24 × 10-8) рядом с IGSF21, белком, участвующим в тормозных синапсах мозга; Для подтверждения этого результата необходимы репликационные образцы. PRS для самооценки употребления каннабиса (p = 0,00047, pFDR = 0,0053), но не самооценка риска или статуса психического расстройства, предсказала поведение по BART в нашей выборке MEGA-GWAS. Результаты показывают полигенную архитектуру принятия рискованных решений, измеренную BART, и подчеркивают ее совпадение с употреблением каннабиса.

Способность принимать решения в неопределенных условиях, предполагающих баланс между риском и вознаграждением, имеет основополагающее значение для успеха и выживания, а поведение, связанное с высоким уровнем риска, распространено среди людей с определенными нервно-психическими расстройствами [1,2,3,4,5,6]. . По этим причинам биологические основы рискованного поведения, включая его нейронную основу [7, 8] и генетическую архитектуру [9, 10], стали предметом недавнего интереса. Склонность к риску или толерантность к нему можно оценить с помощью опросников, таких как шкала DOSPERT [11] и других опросов индивидуальных предпочтений [12], тогда как фактическое принятие риска можно измерить с помощью лабораторных тестов, таких как Iowa Gambling Task [13] ], Кембриджская задача по азартным играм [14] и Задача по аналоговому риску воздушного шара (BART) [3]. Важно отметить, что различные меры принятия риска, как самоотчеты, так и лабораторные, плохо коррелируют и могут измерять различные основные процессы [15].

Есть доказательства того, что склонность к риску передается по наследству. В двойном исследовании оценивался вклад генов и окружающей среды в склонность к риску, используя шкалу, объединяющую семь областей принятия риска, и было обнаружено аддитивное генетическое, но индивидуально уникальное влияние окружающей среды [9]. Согласно метаанализу исследований близнецов, оценки наследственности варьировались от 29 до 55% для различных областей принятия риска [9]. В другом двойном исследовании, в котором оценивалось принятие риска при выполнении задания по азартным играм в Айове, был выявлен скрытый фактор «принятия решений», а генетические факторы объяснили 35%, 20% и 46% дисперсии в выборке, протестированной в продольном направлении. в три раза в период подросткового развития [16].

Некоторый прогресс в выявлении конкретных генов, способствующих принятию риска, был достигнут в ходе крупных полногеномных ассоциативных исследований (GWAS). Исследования самооценки принятия риска на очень больших выборках из 23andMe и Британского биобанка, среди других, выявили многочисленные ассоциации [17,18,19,20,21,22,23,24,25]. Сходящиеся данные этих анализов показали, что молекула клеточной адгезии 2 (CADM2), ген адгезии нервных клеток, участвует в нескольких фенотипах принятия риска [18, 20,21,22, 24] и распространяется на фенотипы употребления наркотиков и алкоголя [23, 25]. ,26,27,28]. В исследовании участников Биобанка Великобритании самооценка как «готового к риску» была связана с локусами на хромосомах 3 (rs13084531, выделяя CADM2) и 6 (rs9379971) и разделяла значительный генетический риск с шизофренией, биполярным расстройством, дефицитом внимания. расстройство гиперактивности, посттравматическое стрессовое расстройство, курение и ожирение [21]. Крупнейшее на сегодняшний день исследование самооценки риска, охватившее более миллиона человек, выявило 99 локусов риска [24], в которых участвуют гены, участвующие в глутаматергической и ГАМКергической нейротрансмиссии. Наконец, взаимодействие между вариантом фосфолизин-фосфогистидин-неорганической пирофосфат-фосфатазы (LHPP) и алкогольной зависимостью смягчало самооценку рискованного сексуального поведения и было связано с мозговыми цепями, ранее участвовавшими в подавлении рискованного поведения [29]. В целом, результаты показали, что склонность к риску — это сложная черта, в высокой степени полигенная, обусловленная множеством генетических вариантов с небольшим эффектом. Дополнительную сложность вносит метод оценки фенотипа, будь то самооценка личности или объективные результаты лабораторных тестов.